即使在2000年辉瑞公司的Mylotarg (gemtuzumab ozogamacin)批准了首个抗体药物缀合物(ADC)之后，这些产品也花了一段时间才对市场产生重大影响。龙沙小分子公司商业开发高级总监Charles Johnson表示，目前，ADC治疗药物的数量已经达到了两位数，越来越多的ADC治疗药物正在进入临床阶段
虽然ADC的所有三个组成部分——靶向抗体、连接分子和高效有效的有效载荷——对其治疗活性至关重要，但造成损害的是有效载荷。因此，仔细选择这种成分是至关重要的。它需要有足够的效力来获得预期的临床结果，而不是毒性大到副作用难以控制。
在已经进入市场的12种抗癌adc中，有7种使用微管蛋白抑制剂;在那些弹头已被公开的临床患者中，类似比例(62%)也通过这一机制发挥作用。
Monomethyl auristatin E是迄今为止使用最广泛的药物，例如在Adcetris (Seagen公司的brentuximab vedotin)和Polivy (Genentech公司的politumumab vedotin)中出现。还有更多的人在诊所里。
另一类微管蛋白抑制剂maytansinoids也已以ADC形式进入市场。这里值得注意的是Kadcyla(曲妥珠单抗emtansine, Genentech)，它使用美坦辛类似物DM1。这种高效的活性药物成分(HPAPI)包括一个巯基，以促进与ADC的其余部分的连接。同样，还有几个人在诊所里。
其余五种获批ADC中有三种使用DNA靶向药物，包括Zylonta (ADC Therapeutics的loncastuximab tesirine)，而最后两种涉及拓扑异构酶I抑制剂，如Trodelvy(吉利德的sacituzumab govitecan)。
所披露的临床管道中的比例相似。越来越多的药物开始以其他有效载荷进入临床，包括免疫调节TLR和Sting激动剂。
在临床前开发中公开的有效载荷的种类更加多样化，特别是微管蛋白抑制剂。值得注意的是，对使用免疫调节剂的adc的兴趣正在增加，许多生物技术人员正在该领域工作。
不管其作用机制如何，有几个因素对ADC中的HPAPI很重要。它的半衰期必须介于太长和太短之间;其旁观者杀伤活性和全身积累必须与临床使用相适应;理想情况下，产生耐药性的可能性应该很低。当然，成本总是一个需要考虑的因素。
另一个关键趋势是adc在除癌症以外的治疗领域的出现。这些产品目前都还没有上市，但这肯定只是时间问题。例子包括Avidity和Dyne开发抗体寡核苷酸偶联物的项目，这两家公司都使用siRNA偶联抗体治疗肌肉骨骼疾病。
可以肯定的是，未来几年将出现更多样化的治疗领域和新的有效载荷，蛋白质降解剂、类固醇甚至激酶抑制剂正在研究中。
由于ADC有效载荷主要是hpapi，其制造和操作的复杂性意味着需要大量的经验和能力来制造和处理它们——尽管只需要少量的量。
尽管大型制药公司主导着目前adc的审批名单，但许多adc现在是由小型生物技术公司开发的。从临床前评估到临床，再到商业推出，这些企业几乎完全依赖外包合作伙伴来生产材料。
因此，至关重要的是，他们要选择一个具有必要经验和所需设备的外包合作伙伴来制造他们的产品。满足监管要求的密封对于保护核电站内的操作人员和更广泛的环境都是至关重要的。
龙沙通过扩大其HPAPI能力来应对ADC市场的趋势，特别是在中国，并投资于这些重要产品的专用设备。我们相信，随着ADC市场扩展到新的模式和新的有效载荷，对经验丰富、技术熟练的外包合作伙伴的需求只会增长，我们正在尽最大努力预测我们的客户在未来几个月和几年的需求。
