这项研究由英国癌症研究中心和惠康基金会资助
最近的一项研究证明了一种靶向KRAS突变的方法，KRAS突变是在几种难以治疗的癌症中发现的一种常见突变。
据报道，通过靶向KRAS信号通路的两种成分，与仅阻断通路的一种成分的标准KRAS抑制剂相比，测试药物在阻止小鼠KRAS突变胰腺肿瘤的生长方面要好得多。
该药物接下来将在各种癌症患者中进行更大规模的II期临床试验。研究结果发表在肿瘤学年鉴．
KRAS突变在25%的癌症中被发现，并且在几种难以治疗的癌症中普遍存在，包括胰腺癌、肺癌和结直肠肿瘤。
鉴于KRAS突变在癌症中的突出作用以及对治疗的明确需求，科学家们已经努力了几十年，试图找到针对这一途径的方法。研究人员说，主要问题是目前的KRAS抑制剂只针对信号通路的一个组成部分。
英国癌症研究所曼彻斯特研究所的Caroline施普林格教授和Richard Marais教授领导的研究小组开发了一种名为CCT3833的药物，可以阻断KRAS信号通路中的两条通路，即RAF和SRC。
他们在具有KRAS基因变化的胰腺癌、结直肠癌和肺癌细胞系以及小鼠的胰腺肿瘤中测试了该药物，并将其与其他标准KRAS抑制剂进行了比较。
结果表明，CCT3833能够抑制癌细胞的生长。与其他KRAS抑制剂相比，它在杀死癌细胞方面也更有效。当使用3D球形肿瘤模型或“迷你肿瘤”时，这一点更加明显，这种模型连接了实验室中生长的细胞和体内肿瘤的环境。
当在KRAS突变的胰腺癌小鼠模型中进行测试时，CCT3833在预防癌症生长方面比其他药物更有效。CCT3833还能减小肿瘤大小。
该研究还描述了该药物在31名实体肿瘤患者中进行的早期临床试验的结果。虽然主要是为了测试安全性，但在试验中，一名kras突变肿瘤患者在接受CCT3833治疗后，肿瘤在8个月内缩小了。
该团队目前正计划在进一步的临床试验中研究这种药物。
英国癌症研究所曼彻斯特研究所药物研发部门主任Caroline施普林格教授说:“癌症中错误的KRAS信号在35年前就被发现了，然而，我们仍然不能有效地阻断这一途径。我们的新药阻断了kras驱动细胞中两个关键生长途径的功能，并已被证明比目前仅阻断部分途径的药物更有效。我们现在需要进行更广泛的临床试验，看看有多少癌症患者可以从这种药物中受益。”
英国癌症研究所曼彻斯特研究所主任Richard Marais教授说:“KRAS基因改变的癌症众所周知难以治疗。由于目前针对KRAS的药物只能阻断该途径的一部分，因此癌细胞可以轻易地战胜治疗。令人鼓舞的是，这种药物在实验室中令人印象深刻的效果已经在包括难以治疗的癌症在内的早期试验中显示出了希望。”
英国癌症研究所首席执行官米歇尔·米切尔说:“这项研究建立在英国癌症研究所近20年资助的研究基础上，表明了投资实验室基础研究的重要性，这些研究揭示了癌症的生物学特性。”科学上的突破都是可以带来巨大变化的小步骤，这些结果让我们更接近那些患有这些难以治疗的癌症的人的潜在新选择。”
