免疫疗法在癌症治疗中的应用在过去十年中迅速发展，改变了我们治疗某些类型癌症的方式。然而，许多患者对免疫疗法没有反应或对治疗产生耐药性
据PerkinElmer生命科学研究策略负责人Amanda Jones报道，在实践中，免疫疗法通过操纵患者自身的免疫系统来检测和控制疾病。因此，它创造了一个高持久性的机会，因为我们的适应性免疫系统能够发展免疫记忆和识别先前遇到的抗原。
但是，尽管许多类型的癌症已被证明对免疫治疗反应良好，但实体肿瘤的多样性(以及它们与微环境的紧密通信)使得免疫细胞疗法很难在血液病癌症之外取得成功。
这一认识为目前的研究工作铺平了道路，以寻找补充疗法，提高免疫疗法对无反应患者的疗效。在珀金埃尔默，我们专注于提供工具，使研究人员能够利用组合疗法的潜力，这种疗法已经显示出有希望的患者结果。
近年来，科学界已经从“每一种癌症都是不同的”的观念转变为“每一个癌细胞都是不同的”的更细化的观点。为此，个性化治疗需要更深入地了解样本多样性，并在治疗期间进行更有效的监测。
肿瘤与其微环境密切相关，并不断相互作用，微环境可以提供一个保护毯，肿瘤在其中逃避免疫监测。微环境的变化会影响癌细胞的生长和扩散，从而使患者更容易产生耐药性。
通过了解单个肿瘤对任何特定靶向治疗的特定障碍，并确定哪些药物可用于打破这种障碍，临床医生可以改善对标准疗法产生耐药性的患者的治疗结果。
考虑到细胞生物学及其许多信号通路的复杂性，认为了解特定的肿瘤屏障是改善结果的解决方案听起来非常简单，这就是联合疗法对研究人员如此有吸引力的原因。
大量的研究已经确定了较低的死亡率或证实了联合治疗的前景。1，2它可以靶向多个过程，使治疗不仅更有效，而且对肿瘤产生新的耐药机制更具挑战性。
免疫检查点抑制剂(ICI)是最成功的免疫治疗形式之一，对治疗黑色素瘤皮肤癌和肺癌特别有效。3.不幸的是，这种治疗受到患者固有或后天抵抗的困扰。这种耐药性源于患者需要“功能性”DNA表达才能产生反应的众多因素，这反过来又为肿瘤逃脱免疫杀伤提供了许多途径。
表观遗传疗法是最有前途的途径之一，在背景下的联合治疗。它们操纵肿瘤的可逆变化，提高免疫识别和免疫原性，因此使患者更容易接受二次治疗(如ICI)。
理解表观遗传学原理的最简单方法是将细胞中的DNA描绘成信息的存储库，并将细胞的表观遗传学描绘成有效利用这些信息所需的工具。在免疫细胞和肿瘤细胞中，如果可以操纵细胞的表观遗传学，就可以改变基因表达来调节免疫反应。
表观遗传学领域继续在研究界提供许多令人兴奋的东西。最近，我们有机会与弗吉尼亚州医学博士Stephen B. Baylin博士和D.K.路德维希肿瘤学和医学教授、美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症中心癌症生物学部门联合主任和研究项目副主任讨论了表观遗传学的好处。
贝林博士近年来最令人惊讶的发现之一涉及癌细胞炎症小体的激活，以及它如何包含我们的病毒防御反应。Baylin博士的发现随后被用于开发PARP抑制剂方法，这是一种具有巨大潜力的靶向治疗乳腺癌和卵巢癌等癌症的方法。
耐药仍然是癌症相关死亡的主要原因。临床医生面临的最大挑战之一是找到追踪和治疗不断演变的癌症的方法。单细胞测序技术的广泛采用使研究人员能够了解癌细胞适应免疫治疗的分子机制，每年都有新的突破。
单细胞测序在癌症研究中的应用已经改变了我们对癌症病变的理解。4这样的突破，再加上功能性药物测试，有一天可能会为每个人提供更实惠、更个性化的治疗。
此外，在无细胞DNA突变检测方面的进展，例如在结直肠癌的背景下，正在实现对疾病进展的非侵入性监测，这意味着早期检测和进化为在需要时进行pivot治疗提供了机会。5
目前，任何临床医生的武器库中都有一种强大的方法，即采用组合疗法来针对多种途径或途径产生耐药性。无论是协同作用、加性作用还是独立作用，联合疗法在患者预后方面都显示出明确和有希望的结果，因此应该主导癌症试验和治疗领域。
我希望这些方法将有助于减少最小残留疾病，使人们活得更长、更健康。
参考文献
