Cambrex的清洁协调员Pat Downs报告说，清洁是活性药物成分(API)生产过程中的一个重要部分，重要的是要确保在下一批生产开始之前去除前一批的所有痕迹……并能够证明这一点已经完成
有效的清洗需要在专用反应器列中进行，以确保同一产品的批次之间没有结转;更重要的是，它是在一个多用途的设施中进行的，以防止一种API与另一种API或用于制造它的试剂污染。如果做不到这一点，最终可能会使患者处于危险之中，几乎肯定会导致监管问题。
事实上，大多数原料药制造商使用的反应器系列并不是专用于单一、特定的工艺。对于代工制造企业来说尤其如此，这些企业在其设施内为许多客户从事多个项manbetx足球体育目。因此，不同客户的不同产品之间的清洗是保持产品纯度的必要条件。
尽管没有严格的清洁有效性规定，但制造组织确实遵循行业标准，并倾向于应用内部定义来证明反应器组的“清洁度”，然后再在其中制造不同的API。
任何原料药受到污染的风险都很大;因此，这些内部定义可能要求设备清洁到每日治疗剂量的千分之一。虽然这在优化清洁程序时可能会带来挑战，但组织实施有效的污染控制将使客户满意。
当使用一种高效的API时，这种低水平尤其具有挑战性，因为其日剂量可能只有几毫克或更少。然而，这些严格的限制是为了将对患者的风险降到最低，因此必须承担彻底清洗的负担，以避免从市场上召回药物，这在许多方面都是昂贵的。
除了反应堆，还有许多不同的设备涉及到原料药的生产。这些设备包括过滤器、干燥机、蒸馏塔和离心机。此外，整个主机传输线涉及到移动的材料从一个阶段的过程到下一个阶段的设施。在清洁方面，每一种设备都有其独特的特点。
对于反应器本身，往往需要引入合适的清洗溶剂，然后将其加热到回流温度。这将确保所有的表面都与溶剂接触，允许所有可能污染表面任何部分的产品完全溶解。
过滤器和其他便携式机械部件的清洁过程略有不同。精确的技术将取决于设备的配置，但它可能包括手部清洁，填充和水浸。有时，设备会人工进入进行清洁。
Nutsche过滤器/烘干机更是如此，毫无疑问，这是最难清洗的设备。他们不仅包含旋转轴和叶片，但有一个液压排泄溜槽和大量的输入喷嘴来容纳。
此外，它们还连接到真空干燥系统，这在清洗时增加了进一步的复杂性(该设备可能包含波纹软管，5µm过滤元件，真空室和空气控制自动阀门)。所有这些元素都需要拆除设备和手部清洁。
通常情况下，操作员将进入过滤器并手动清洁，直到“视觉清洁”，这意味着在设备的任何表面上都绝对没有可见的污染。在一些生产机构，这可能是由第二名操作员确认的程序，该操作员经过视觉清洁检查的培训和认证，说明确实没有可见的污染。
一旦设备在视觉上被验证为清洁，漂洗溶液将通过所有工艺管道传输，以实现100%的覆盖。应收集可能来自传递管道的漂洗液样本，并分析是否有残留污染。一旦漂洗液完全干净，就可以认为管道也是干净的。
然后应该从工艺中使用的所有设备中最合理的地方收集棉签。使用与冲洗液相同的检测方法分析这些拭子。一旦所有这些步骤完成，将发出清洁限度确定表，证明结转在规定的限度内。
对于在设施内频繁运行的工艺，如果证明多次(例如三次)清洗是成功的，则可以进行“验证”。这种验证可以消除每次清洁后必须擦洗和测试的负担，并且在编写和批准验证报告的前提下，在视觉检查后，设备可以被认为是“干净的”。
有了这个程序，拭子和冲洗测试可以减少到每年检查，以确保其持续有效性。
清洗必须按照产品制造程序所规定的精确精度和技术进行。一种文化必须在制造组织中根深蒂固，以使所有人都达到很高的标准。清洁的目的是采取和实现“第一次正确”的态度。
通过在新产品生产活动之前规划协议，并每次都准确地执行程序，重复清洗的停机时间将更少，因此设施中的整体项目吞吐量将更大。不得不重复清洁协议可能会导致设施内项目的严重延误，特别是在高使用和高要求的设备中。
当新产品进入工厂时，化学开发和/或分析开发小组通常会进行溶解度研究，以帮助指导工艺的清洁策略。这些研究的结果将传递给工艺工程师，他们随后负责设计和运行清洗程序。
尽管这些研究可能很快，但它们也有局限性，特别是当涉及到生成原料药的反应的副产物和副产物时，因为它们通常只涉及原料药本身。通常，漂洗液是由化学和分析开发团队在完成其溶解度研究并开发出使用某种溶液或溶剂的回收方法后确定的。
对于高水溶性产品，单独用水可以是有效的漂洗。使用高效液相色谱(HPLC)方法分析漂洗液和棉签的任何残留污染，该方法能够检测任何污染物，包括正在制造的药物或中间体。所有来自HPLC的峰应被制成表格，峰的总和将等于污染物的量。
有了清洁，总是有改进的空间;即使完全有效的去除污染是可能的，那么下一个最重要的方面是解决的周期时间。是否有可能在更短的时间内达到同样的清洁效果?
如果减少清洁停机时间，就可以在同一时间内生产更多批次的产品，提高设施的整体生产率……清洁协调员的工作是平衡清洁所花费的时间与减少这一风险。
有一些工程解决方案，如高撞击喷雾球，可以安装到容器中，减少清洗周期时间，也减少所需的溶剂量。这些降低了清洁成本，尽管安装的资本成本很高，所以这些好处需要相互权衡。
当考虑到产品组合时，由于清理失败而未实现的产量很难量化。是否应该在工厂的进度计划中留出清理失败的余地?如果不是，公司如何确保不需要它呢?
但是，事后可以更准确地计算损失;回想起来，这些数字可能很重要。一次失败的清理可能会导致资产数天无法使用，包括在能够执行补充清理之前编写补充文件和修改协议所花费的时间。
这可能导致价值数万美元的潜在产品无法生产出来。其目的是确保任何此类事件都是一次性的，并制定相应的程序以确保不再发生重复错误。如果此类事件经常发生，财务损失将对企业及其整体盈利能力造成严重损害。
