通过在不同地点之间转移生产，公司可以在药品生产中获得许多战略优势
他们可以通过在多个地点生产来保障供应，并通过将生产转移到更靠近关键市场的地方来改善分销。它们还可以将生产转移到资质更好、生产更经济或位置更有利于满足监管机构需求的地点，从而降低项目成本和风险。
然而，出于几个原因，转移生产——以及支持生产的技术——可能存在风险。同一产品在不同的设备上可能表现不同，导致产量低甚至批量拒收;接收设施的工作人员可能不具备执行特定流程所需的适当技术技能;或者现场可能没有足够的训练有素的工作人员来确保工作正确完成。此外，即使公司可能不花时间(或精力)创建和提供产品或过程的良好文档，他们的合作伙伴也可能不投入必要的资源来确保效率和质量。
如果发生上述任何一种情况，补救将损失时间和金钱，患者可能得不到药物。这些风险的最终结果是，企业不会尽可能频繁地转移生产。然而，Patheon在技术转让方面拥有丰富的经验，并开发了流程和技术，以在降低风险的同时获得回报。
产品X:该产品是Patheon为客户生产的一种新型一级活性药物成分(API)的注册中间体，过程为10步。其中一个高温步骤特别复杂，需要良好的控制来平衡质量和产量。我们花了大量的时间和精力来完成这一步，我们知道其他制造商在这一特定技术上有更多的经验，可能会做得更好。因此，我们开始寻找一家可以接替我们生产这一步的制造商，我们在中国找到了一家可以为我们在奥地利的工厂供货的制造商。为了在中国的供应商现场启动和运行这一流程，我们派了两名员工到中国工厂与他们一起工作了一周;从第一批开始，产品就符合规格。
包括4周的供应商评估，4周的技术转移活动，5-8周的原材料和交货期，从项目开始到第一批在中国生产的总时间约4个月。
产品Y:该产品为进入III期临床试验的重组融合蛋白。Patheon的客户已经开发了部分灌注工艺，并希望在欧洲和亚太地区同时开始生产。他们的时间表很紧。
我们将流程从客户那里转移到我们在荷兰格罗宁根的工厂，以及我们在澳大利亚布里斯班的工厂，同时扩大了两者的生产规模，并在每个地点记录了一半的批记录。从接收工艺信息和订购原材料到两个工厂全面生产的总时间为4个月，比行业平均水平快了约30-40%。
产品Z:产品Z为冻干小分子产品。我们的客户想把商业生产转移到Patheon公司。不幸的是，我们收到的关于产品和冻干周期(冷冻干燥过程)的技术数据不足以保证始终如一的高质量产品。
特别是，我们可以从历史数据中看到，在关键工艺参数(CCP)的边缘，冻干循环没有受到挑战，即使在最佳条件下，也存在几个蛋糕外观问题。我们没有照搬原来的工艺，而是与客户一起改进它，从而在第一时间得到正确的产品，与之前的工艺相比，产量和质量都有所提高。
在产品X, Y和Z的例子中，我们可以看到我们操作方法的四个重要元素。
1.在转移前评估风险并制定缓解计划。为此，我们部署了一个七步流程，我们称之为7Ms。它们是:
全面的风险评估将产生一组可预测的活动，在此基础上可以构建计划。这样的计划允许所有利益相关者在同一页上开始，确保在实际转移之前发送和接收团队的对齐。
此外，这些步骤生成了过程和产品的完整文档，使知识转移更容易，更不容易受到信息缺口的影响。一旦确定，这些可以填充，需要改进的步骤可以确定(就像产品Z的冻干周期一样)，并在转移前解决。
2.在转移前解决问题。如前所述，我们对Z产品的评估显示了冻干(lyo)周期的弱点，特别是蛋糕外观问题。因此，我们与客户一起对产品及其配方进行了系统表征，以更好地了解其在冻干过程中的行为。
我们在实验室中模拟lyo工艺，确定了在生产中可能变化的关键工艺参数，如设备性能、温度、湿度、时间和速度范围。然后，在实验室里，我们测量了这些因素对产量、质量和外观的影响，并改变它们，看看哪些变化在所有指标中产生了最高的质量。
通过这种方式，我们对影响生产的因素有了更全面的了解，并确定了质量和产量最佳的范围。在此过程中，我们还能够更好地了解原料药的物理特性，确保生产中更可靠的行为，并限制这些变量对药品的影响。
在转让前解决lyo问题使我们能够改进流程，利用我们获得的额外信息加强产品的监管提交，并与客户建立了牢固的关系，在此次转让和后续转让中都为我们提供了良好的服务。
3.标准化流程和设备。对于重组融合蛋白产品Y, Patheon在格罗宁根和布里斯班的工厂基本上拥有相同的上游和下游设备(如色谱柱和滑块)，因此我们可以确信，在一个工厂有效的方法在另一个工厂也有效。不仅设备相同，两家工厂的操作程序也非常相似。
例如，每个工厂都以相同的方式操作500 L灌注生物反应器(一个挑剔的过程)，并且对常见的下游过程具有几乎相同的标准操作程序。因此，为一个工厂写的批记录可以很容易地转移到另一个工厂。我们还确保材料和供应品已经在两家工厂的系统中，所以他们和他们的供应商都不需要重新认证，节省了时间，确保了一致性和质量。
4.对人的关注和对过程的关注一样多。通常情况下，发送工厂的员工在特定的产品和流程方面具有专业知识。当然，应该在文档中捕捉到这一点。然而，即使是这样，对一个琐碎问题的具体答案可能也不容易找到，即使有最好的文档，也可能会遗漏一些细微差别。接收工厂的工作人员可能在产品类型或技术方面拥有更广泛的专业知识，可以用于改进现有流程和简化转移。然而，只有当发送方和接收方的工作关系密切、同事关系和意气相投时，他们才能互相帮助，并优化转移。维系一段关系最重要的因素就是信任。而信任最可靠地产生于成功的合作。
对于fc融合蛋白产品Y，两家工厂的团队实时交流进展、挑战和解决方案等。联合项目组会议定期召开，工厂经理之间沟通良好。考虑到所有的通信都是远程进行的，格罗宁根和布里斯班工厂的许多人以前相互认识并合作过，这当然是有帮助的。
如果团队以前没有在一起工作过，合作伙伴需要花时间和麻烦，让信任通过亲近自然地发展。例如，对于我们转移到中国的X产品的原料药生产步骤，我们认为把有知识的人派到数千英里外的现场是值得的。它有助于加速知识转移，当问题浮出水面时(这是不可避免的)，接收设备不会在没有足够支持的情况下自行解决或修复问题。
以Z产品为例，我们与客户组建了一个联合团队来改进流程，让双方在转让前有时间互相了解。这随后得到了回报，因为团队能够在产品的整个生命周期内高效地一起工作，在战略、供应、分销和监管事务方面相互支持。
如上所述，技术转让并不像它们可能发生的那样频繁，或者像它们应该发生的那样频繁。企业有理由担心供应中断以及可能因此产生的成本。还有就是费用问题。彻底计划并认真执行它需要大量的投资。为了将成本降至最低，公司有时会试图简化规划，并依赖于以前在类似产品上有效的方法。这是一种虚假的经济。
回顾我们的转移历史，我们发现通过模仿类似产品的转移来获得正确转移的机会不超过50%——这是抛硬币的结果。相反，从头开始，从一张白纸开始，并像你以前从未做过一样分析这个过程，第一次成功的几率超过90%。是的，技术转让需要投资。然而，这比修复一个出了问题的机器的成本要低。
此外，技术转让提供了改进产品和工艺的机会，否则可能会错过这些机会。在实践中，生产过程经常运行多年而没有得到有意义的改进。公司总是有其他优先事项，包括新项目，这些项目会抢走人们对正在进行的产品的注意力。但在进行转让时，公司被迫做出改变;在接收地点总是会有需要被容纳的差异。这些变革——经过适当的规划和执行——可以通过降低生产或分销成本，或通过提高公司在特定市场中的竞争地位，实现持久的战略优势。
将复杂产品的生产从一个地点转移到另一个地点，或转移到其他几个地点，将始终具有挑战性，并始终涉及风险。但如今，企业不仅有更多机会改进产品制造方式，还有更多选择来确保供应，在靠近关键市场的地方生产，在应对需求变化时更加灵活，并在技术上具有挑战性的生产步骤上获得复杂的帮助。专业的专业知识、可靠的流程、标准化的操作程序和设备共同努力，将风险和成本降至最低。
始终如一的基于风险的方法，不断更新来自设计和实验计划设计质量的新数据，将提高Patheon和行业高效、有效和无缝地转移生产的能力。回报可能是可观的，转让技术应该是每个公司都优先考虑的选择。
