在与龙沙胶囊和健康成分Vincent Jannin, Metrics合同服务公司药物开发副总裁Thomas B.“Brad”Gold和Recipharm公司高级总监、技术官和战略投资Torkel Gren的对话中，Kevin Robinson博士探讨了目前影响口服固体药物剂量和辅料市场的趋势和驱动因素
提出第一个问题，我问小组，客户最要求口服固体剂量(OSD)的生产能力是什么?是什么东西把你送上门来的?“水溶性差的药物仍然是贯穿药品开发每个阶段的主要问题，”他说文森特Jannin龙沙胶囊和健康成分副总监。
“清除活性药物成分(API)溶解性差的障碍需要精确的配方方法和技术，以帮助管理生物利用度和可制造性，以获得更好的治疗效果。”
“有许多常用的策略可用于提高口服药物在胃肠道中的溶解度和生物利用度，包括非晶态固体分散体(ASDs)、共溶剂、共晶体、环糊精、脂基配方(LBFs)以及其他策略，如粒径减小、盐和表面活性剂。”
“在现有的优化方法中，lbf和asd已经成为行业首选的解决方案，许多领先的药物开发商和制造商都看到了经过验证的能力和重大的商业发展。”
文森特Jannin
“无论是液体还是粉末，封装这些配方都具有实际意义，因为胶囊既提供了患者喜欢的基本给药机制，也提供了一系列与商业开发和制造相关的效率。基于胶囊的药物递送和胶囊材料的进步现在为配方商提供了万博国际娱乐app更有效的药物递送解决方案，解决了溶解性问题，并有助于在商业开发中更早地解决这些问题。”
托马斯·b·布拉德·戈尔德Metrics Contract Services的药物开发副总裁表示，过去十年对OSD市场影响最大的是肿瘤领域的增长;临床阶段癌症项目的数量急剧上升，并继续占据主导地位。
例如，在2020年底，有2000多种肿瘤药物处于开发管道的不同阶段。其次是传染病治疗，花费不到这个数字的一半。1连锁反应是，全球目前正在开发的药物中，约有四分之一被归类为强效药物，这对CDMO领域产生了显著影响。
他表示:“对较小规模和可控生产工艺的需求日益增长，对制药公司的大部分产能构成了挑战。许多在这些领域有候选产品的公司，不具备将产品从开发推向市场所需的设施。”
布拉德•金
“较大的合同制造商通常销售更高的产量和多站点能力，但趋势是向专业cdmo发展，因为它们通常从开发到商业需求提供更好的连续性。在应用技术方面的特定专业知识的深度也是必不可少的，因为它通常可以加快进度并提供更高质量的结果。对于赞助商来说，更快地做出正确的选择通常比在每行项目上省钱更有价值，这一点至关重要。”
“在Recipharm，”他补充道Torkel GrenRecipharm的高级总监、技术官和战略投资，“我们在OSD形式中拥有广泛的不同功能，这是客户向我们寻求支持的重要原因。Recipharm在交付OSD项目方面拥有丰富的经验——从开发一直到大型商业批量生产——包括从片剂、胶囊到粉末的所有产品。”
“我们拥有生产即时和改性释放(MR)产品的技术，并处理强效原料药，包括性激素、皮质类固醇、β -内酰胺类抗生素和受控物质。2不管他们项目的独特性质如何，许多来找我们的公司已经知道，我们拥有帮助他们将API转化为成功的、可以大规模生产的OSD产品所需的技术。”
KSR:虽然赋形剂及其功能通常都很清楚，但如何处理低可溶性和强效药物呢?例如，复杂小分子药物开发的最佳辅料和原料药选择策略是什么?
“我们目前看到的趋势是，”托克尔继续说，“越来越多的原料药被用于药物开发，它们具有低溶解度、高效力或兼而有之。这些原料药为药物配方商提出了一个有趣的挑战，因为他们正在努力开发一种商业上可行且治疗有效的配方。”
Torkel Gren
“可溶性差的api构成了一个特别的挑战;它们通常需要专门的技术和辅料来克服溶解度和相关的生物利用度挑战。使问题更加复杂的是，没有两个api是相同的;每一种都有其独特的特点，这意味着没有一种万能的技术或配方方法可以成功地提高溶解度。”
尽管如此，在大多数情况下，坚持质量设计(QbD)和实验设计(DoE)原则仍然是药物配方商或其开发合作伙伴应该采取的最重要措施。这有助于奠定一个系统的基础，以确定一种不仅有效，而且可扩展的溶解方法，以确保最终配方的商业可行性。”
布拉德建议说:“缓释或修改释放配方可以使药物在规定的时间内以特定的速度在目标位置释放，这使得活性物质在到达需要到达的地方时可以在体内停留更长时间。”
“这与靶向肿瘤治疗尤其相关。控释配方通常是通过利用高分子量的水溶性聚合物形成亲水基质片或使用主要是水不溶性聚合物的薄膜涂层来实现的。”
“在设计控释配方时，最重要的特性是确保可靠和准确的API释放，特别是对于那些吸收窗口和/或治疗范围较窄的患者。对辅料供应商而言，他们需要彻底了解生产工艺，并提供QbD样品，代表观察到的关键材料属性范围，如聚合物分子量、相对替代水平和颗粒大小。”
“低分子量聚合物通常用于低溶解度药物的腐蚀释放，而高分子量聚合物膨胀更大，可提供基于扩散的药物释放，与高溶解度药物配对。通过改变配方中水不溶性聚合物和水溶性聚合物的比例以及薄膜涂层厚度来改变缓释涂层中API的释放速率。”
在第一部分结束时，Vincent评论说，非晶态配方往往不稳定，容易恢复到更稳定的晶体形式。“在大多数情况下，这是不可取的;但是，正确使用辅料会有所帮助。羟丙醇糖(HPMC)和类似的聚合物，如醋酸琥珀酸羟丙醇糖，可以使用经过验证的工艺来呈现和保持药物在非晶状态。”
“HPMC在小分子配方中被证明是一种强大的辅料策略，它在配方中促进溶解度和剂量调节的能力是众所周知的。当从胃ph值转移到肠道ph值时，弱碱固体自然而迅速地从可溶性状态转变为结晶状态。”
“这些基本部分是在这里工作的主要分子类别，因为基于它们的活性化学物质具有很高的溶解度，并且在胃环境中的pH值较低。当胃肠道需要药物吸收时，这些化合物在较高pH值的肠道中迅速结晶。”
“正如参考研究显示，HPMC辅料在配方中使用时可以可靠地抑制这些相互作用。当HPMC与活性配方溶解时，赋形剂通常会促进(所需的)过饱和，并减少在较高ph值下结晶的活性物质数量。”
参考文献
