在与龙沙胶囊和健康成分Vincent Jannin, Metrics合同服务公司药物开发副总裁Thomas B.“Brad”Gold和Recipharm公司高级总监、技术官和战略投资Torkel Gren的对话中，Kevin Robinson博士探讨了目前影响口服固体药物剂量和辅料市场的趋势和驱动因素
中所涉及的问题第一部分，讨论转向以患者为中心。口服固体剂型(OSD)仍然是患者和消费者首选的“药片”。例如，在去年批准的大约50种药物中，近40%是OSD形式。
而且，在这21种新批准的OSD产品中，14种是片剂，7种是胶囊，这就提出了一个问题:是什么驱使药物开发者在配方、制造和市场方面选择一种形式而不是另一种形式?
Torkel Gren他是Recipharm的高级总监、技术官和战略投资总监。“片剂和胶囊仍然是患者最方便的选择，因为患者通常很容易自己服用，不需要专业人员的支持或监督。它们也为药物配方师带来了好处，因为与其他剂型相比，它们的生产效率特别高。”
Torkel Gren
“就患者和制造商的利益而言，胶囊和片剂在许多方面都非常相似。片剂的生产成本更低，而且可以生产出同样剂量的小药片。更小的药片更容易咽下去，对老年人或年轻人等脆弱的患者来说更可取。”
“胶囊确实有优势，”他指出:“它们允许使用颗粒技术快速有效地创建修改释放(MR)和固定剂量的组合产品。使用颗粒还可以有效地生产不同强度的相同产品，而不需要单独的生产线。”
“此外，胶囊不需要涂层，而含有味道不好的药物的片剂通常需要涂层。这是一个相对常见的情况，这可能会使患者不愿意服药，导致依从性后果。这进一步提高了生产效率，而不影响患者的体验。”
托马斯·b·布拉德·戈尔德Metrics合同服务公司的药物开发副总裁，列出了osd的以下好处:
文森特Jannin
“从1987年开始，”评论道文森特Jannin“使用脂基配方(LBFs)或非晶态固体分散体(asd)来管理溶解度的适应症数量稳步上升，使用这些技术的科学论文数量也在不断增加。”
“如何最有效地提供一种配方，以达到预期的治疗效果，总是驱动剂量形式的决定。对于某些配方，包括强效原料药(HPAPIs)、asd和LBFs，通过封装它们可能是最有效和高效的途径。”
“例如，lbf可以提供各种属性，以帮助管理化合物在体内的溶解度。直接乳化和微乳化配方已经持续证明，它们能够解决广泛的商业销售化合物中的低水溶性问题。为了克服当今交付水溶性较差的api的一些更具挑战性的方面，开发人员可能会考虑使用胶囊。”
“在商业实践中，对于目前大多数正在开发或市场上的lbf来说，软胶囊和硬胶囊技术都在应用。然而，传统的硬胶囊技术为药物开发人员提供了一系列高度可用的功能和美学特性。对于asd和lbf来说，硬胶囊提供了除形状之外的物理特性，例如光滑性、颜色和患者喜欢的质量外观。”
“硬胶囊现在有多种适合HPAPI应用的材料。此外，胶囊通过剂量标识的颜色编码为开发人员提供了产品差异化的新途径。硬胶囊还有助于广泛改善与所有OSD药物形式相关的分布、流动性和保质期问题。”
“最后，药品制造商可以获得高度工程化的胶囊灌装技术、材料和设计，并可以依靠更快、更准确/合规的灌装和密封技术，每小时精确地灌装数千个胶囊。”
KSR:最近有哪些OSD或辅料技术被证明能够提高特定配方获得批准和成功的几率?而且，也许更重要的是，哪些技术是制定者没有利用，但应该利用的?
“如前所述，”Vincent继续说，“lbf和asd在克服最具挑战性的溶解性和药物输送障碍方面非常有效。万博国际娱乐app此外，关键辅料在开发过程中也被证明是有用的，特别是HPMC，它在胃肠道中表现出稳健的溶解度优化特性。”
布拉德•金
“然而，现在先进的基于hpmc的胶囊技术很容易在商业上获得，配方商可能错过了利用其特性的机会，并能够更经济有效地精确管理其低水溶性药物的生物利用度。越来越明显的是，使用基于hpmc的硬胶囊，剂量形式可以在创造更完整的成品药物方面发挥主导作用，这种成品可以精确指定，以提供治疗性能和理想的患者结果。”
“我认为胶囊中的颗粒技术应该比现在更多地使用，”托克尔说:“对于希望制造MR产品和固定剂量联合药物的药物配方商来说，这是高效和方便的。强度和释放剖面易于调整;此外，结合和重组不同的api来创建新的固定剂量组合产品相对容易。”
“考虑到这一切，颗粒技术可以为药物配方商提供一种灵活的技术，可以显著增强药物创新——同时优化开发和制造效率。迷你平板电脑是另一项技术，我认为我们将在未来看到更多。虽然依赖于传统的片剂压实，但它们在剂量上仍然有很大的灵活性。”
布拉德建议说:“作为溶解性和生物利用度难题的一部分，这挑战了当今许多OSD配方，体内渗透性差可能会带来进一步的问题。”“为了解决这个问题，共结晶已经成为提高生物利用度的一种更现代的方法。提高物理化学性质，如溶解度、溶解速率、稳定性和熔点，使共晶体成为难溶性原料药的一个有吸引力的选择。”
值得注意的是，尽管共晶体比ASD更稳定，但它们也有同样的“弹簧和降落伞”现象，没有许多ASD聚合物所提供的附加结晶抑制作用。也有证据表明共晶体可以影响膜的渗透性(积极和消极的)，尽管这还没有被完全理解。
“共晶体也有可能破坏细胞完整性，这引起了人们对其毒性的担忧，以及一些影响吸收的共晶体对胃肠道的生理影响。”
