在生物制药中，当需要纯度略有不同的标准辅料时，定制通常会发挥作用。例如，由于与生物制药相关的性质和安全问题，可能需要具有最低内毒素水平的低生物负荷辅料。此外，许多客户对这些辅料的需求量较小
许多大型原材料供应商并不是专门为满足小众定制需求而设立的;相反，他们的商业模式要求大规模生产标准产品才能盈利。
在这种背景下，灵敏灵活的原材料供应商对许多开发者来说具有巨大的价值。它们可以适应额外的GMP生产步骤，同时还可以降低杂质水平，并在客户从研发到临床和商业阶段的过程中提供必要的支持。我们看到这一趋势还在继续增长。
缓冲外包
缓冲剂是药物生产过程中用于控制pH值的化合物或混合物，在小分子和生物药物中都起着至关重要的稳定维持作用。今天，随着人们对从癌症到遗传疾病的细胞和基因疗法(cgt)的兴趣日益浓厚，以及生产疫苗的需求日益增长，生物制药公司越来越多地寻求将其药物开发项目和治疗方法的缓冲液的开发和生产外包。
无论是受到物理空间的限制，对更高浓度的要求，资源的缺乏还是对精益操作的偏好，当涉及到缓冲区时，制造与购买的经济学倾向于购买!
cgt的增长以及小分子市场的变化，使得缓冲液的生产和使用更加专业化和更具挑战性。因此，大大小小的生物制药公司都越来越依赖第三方来获取缓冲。
利用专业知识
缓冲液是治疗学生产中的重要元素;但是，保持内部生产会带来相关的资本和劳动力成本。这些任务通常由可信的外包合作伙伴更好地管理，该合作伙伴能够生产gmp级缓冲区，以满足上游和下游的需求。
虽然缓冲生产看起来是一个简单的过程，但它越来越多地由这一专业领域的专家来管理。随着生产技术的转变和新的治疗类别(如cgt)变得越来越普遍，有一个值得信赖的合作伙伴来指导每种独特药物配方所需的所有缓冲液的开发和测试，可以导致更有效的制造过程。
例如，在过去几年中，许多生物制药公司一直在生产更高滴度的治疗药物，这可能会产生潜在的下游纯化问题，并需要更多的缓冲液。这种不断增长的数量需求可能会造成内部瓶颈，通过使用外包合作伙伴很容易解决。
此外，cgt是一个更大的挑战，通常在单个进程中需要25-30个不同的缓冲区。对于专注于开发高价值蛋白质药物的公司来说，将注意力转向生产一套优化的不同缓冲溶液，远远不是他们的核心专长，而且很可能偏离公司的使命。
一个有经验的外包合作伙伴可以帮助确保生物制药合作伙伴不仅获得他们在缓冲液组合和配方方面所需的开发专业知识，他们还可以依赖于获得即时gmp级缓冲液，以及下游生产所需的所有验证和文件。
最大化资本，最小化设施足迹
许多公司在决定外包缓冲液生产时，一个关键的考虑因素是混合罐和存储所需的物理空间(包括原材料和使用前的成品缓冲液)。对于许多生物制药公司，尤其是初创企业来说，厂房面积非常宝贵，最好将其用于实验室或其他核心功能。
根据所需缓冲区的数量及其仓储需求，在内部进行缓冲区生产可以轻松地为公司增加20%或更多的物理足迹。内部缓冲生产也可能成为瓶颈。
每年生产1000公斤原料药需要150万升用于提纯的缓冲液，这减慢了生产速度。此外，派员工管理原材料采购的物流和协调各种缓冲液的生产是复杂的，需要资金来保持所有这些材料的库存。
定制缓冲供应商可以与生物制药公司的内部生产团队合作，了解他们的生产计划，确定缓冲消耗水平，并管理所需物资的及时交付，这既减少了存储空间，又节省了资本。
cgt外包
麦肯锡公司在2020年的研究报告了cgt的临床和临床前开发活动的增加，但也指出，最大的20家生物制药公司在这一领域的开发缓慢而谨慎。在批准的cgt中，只有15%是由这些公司推出的。
上游的数字甚至更低，只有13%的临床项目和4%的临床前CGT资产由大型制药公司持有。报告指出，原因很简单:大型生物制药公司倾向于专注于开发癌症等特定疾病领域的疗法，而不是开发创建新型cgt所需的新技术平台。
大多数技术平台工作都是在学术环境中完成的，一旦得到验证，就会以小型生物技术初创企业的形式出现。从本质上讲，这些由风险基金支持的公司需要精简运营，专注于继续优化他们的技术或潜在的候选药物。因此，外包非核心业务是司空见惯的事。
基于活细胞的不稳定性，存在与cgt生产相关的独特挑战。这需要在活细胞过期之前进行制造，而且由于活细胞不能灭菌(或无菌过滤)，加工必须在无菌环境中进行。此外，基因疗法中的蛋白质往往具有粘性;物料隔离和经常清洗是防止交叉污染的必要条件。
对于这些疗法，对gmp级缓冲器的需求至关重要。那些在上游过程中需要为培养材料保持一个非常严格的pH值窗口，以保持治疗的活性特征。在这些情况下，使用TRIS、MES和盐酸胍等缓冲液有助于确保上游工艺的有效性，同时也符合全球法规要求。
下游缓冲区需要适应cgt保持稳定的特定条件。在这些情况下，包括磷酸盐、柠檬酸盐和醋酸盐在内的gmp级缓冲液可以维持预定义的纯化条件，为治疗生物制剂提供稳定性，并保护它们不受共沉淀物的影响。
虽然cgt的开发是一个新的高度专业化的领域，但优化这些产品获得批准所需的缓冲所需的理解和专业知识也是如此。与经验丰富的定制缓冲供应商合作可以帮助保护和优化CGT初创企业的资产，为他们提供临床成功的最佳机会。
选择合适的供应商
安全的供应链和合作伙伴公司维持稳定的准时/满量所需缓冲流的能力至关重要。此外，还必须了解组织对所需缓冲区的仓储能力，以及它们是否满足所有质量要求并提供项目所需的文件。
参观工厂是了解缓冲液制造商/供应公司如何运作、质量体系及其满足每个客户特定需求的能力的好方法。同样重要的是，将两家公司的项目团队相互介绍，以便更好地了解双方的工作方式，概述项目需求并共享信息，以改进任何自定义缓冲区的设计。
在Actylis，我们在欧洲和北美有专门建造的GMP液体生产设施，用于生产注射水(WFI)的上游和下游液体。
所有材料都可以定制，以满足特定的要求，并有支持文件，内部专业知识和专业团队的支持，以确保成功的合作关系。Actylis在北美和亚洲还有许多生产基地，生产辅料和关键原材料，以及原料药和工艺中间体。
