免疫疗法已迅速成为癌症治疗的重要组成部分
澳大利亚生物技术公司Immutep正在采取另一种策略，他们的eftilagimod alpha是一类首创的抗原呈递细胞(APC)激活剂。
可溶性淋巴细胞激活基因-3 (LAG-3)蛋白应该刺激先天免疫和适应性免疫。它结合并通过MHC II分子激活APCs，导致CD8+细胞毒性T细胞、CD4+辅助T细胞、树突状细胞、NK细胞和单核细胞的扩增和增殖。
它还被证明能上调CXCL10等分子的表达，CXCL10也能增强免疫系统攻击癌细胞的能力。它与PD-1拮抗剂派姆单抗联合的有效性已在24例转移性黑色素瘤患者中进行了评估。1
除了标准剂量的派姆单抗外，在研究的剂量增加部分，受试者每隔一周给予1、6或30 mg的eftilagimod皮下注射，持续6个月，在研究的第二部分，给予30 mg皮下注射，持续12个月。
eftilagimod没有剂量限制毒性，主要不良事件是注射部位反应。活化的CD8+和CD4+ T细胞数量增加。在研究的第二部分，PD-1 naïve患者的客观缓解率为50%。
二期研究也已经完成(与派姆单抗联合)，希望它能导致更强的抗肿瘤反应，特别是对那些没有过度表达PD-L1的患者。非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线队列研究的结果已经有报道。2
总共114例未入选PD-L1的可测量疾病患者(三分之二非鳞状，三分之一鳞状和93%转移)接受30mg eftilagimod，每2周给予8个3周周期，然后每3周与200mg pembrolizumab联合使用，持续一年。
最常见的不良反应为呼吸困难、虚弱、食欲下降、咳嗽、贫血、疲劳和瘙痒。客观缓解率为39.5%，中位无进展生存期为6.9个月。所有PD-L1亚组均有反应，鳞状和非鳞状疾病的客观缓解率相似(分别为37.5%和38.9%)。
循环CXCL10和γ干扰素增加(早期和持续)。该药物正在进行临床试验，用于治疗多种实体肿瘤，包括NSCLC、头颈部鳞状细胞癌和HER2阴性/HR阳性乳腺癌。
参考文献
