肺癌是第二种最常见的癌症，小细胞肺癌占病例的15-20%
这是最具侵袭性的肺癌亚型，那些广泛期疾病(ES-SCLC)的肿瘤生长迅速，预后差。治疗通常是依托泊苷加铂化疗，但预后也很差。
免疫检查点抑制剂提供了另一种选择，尤其是抗pd - l1单克隆抗体。然而，目前尚不清楚在治疗方案中添加PD-1抑制剂而不是抗pd - l1抑制剂是否是一种有效的替代方案。
上海恒留生物技术有限公司正在开发一种PD-1抑制剂serplulimab，并进行了单独治疗和与标准化疗联合使用的试验。人源化IgG4单克隆抗体正在各种实体肿瘤中进行研究，包括ES-SCLC。
在一项针对复发性实体肿瘤的开放标签I期研究中，第一个剂量寻找部分的受试者每2周通过静脉输注给予0.3、1.0、3.0或10.0 mg/kg的抗体，直到疾病进展、停药、死亡或一年后为止。1
在剂量扩展队列中，患者分别每2周、3周或4周给予200mg、300mg或400mg固定剂量。耐受性良好，达到10.0 mg/kg，疾病控制率为60%，客观缓解率为8.0%，中位无进展生存期为107天。
在不可切除或转移性微卫星不稳定性高(MSIH)或错配修复缺陷实体瘤患者中也进行了II期试验。2受试者每2周给予3.0 mg/kg的serplalimab，持续2年。
在中期分析中，108例患者至少接受了一次治疗，68例确诊的MSIH患者被纳入主要疗效分析人群，中位随访时间为13.5个月。这些患者的客观缓解率为39.7%，有3例完全缓解。
在58例患者的敏感性分析人群中，分别为43.1%和2例。未达到中位缓解持续时间、无进展生存期和总生存期;12个月的总生存率为74.5%。
一项针对ES-SCLC患者的双盲、随机III期研究的结果也已被报道该研究招募了585名之前未接受全身治疗的ES-SCLC患者;他们被随机分组，每3周静脉注射4.5 mg/kg的serplumab或安慰剂(此外，每3周静脉注射卡铂和依托泊苷，持续12周)。
与安慰剂组(10.9个月)相比，给予serpluliumab组的中位总生存期显著延长，为15.4个月。抗体组的中位无进展生存期也更长(5.7个月，安慰剂组为4.3个月)。
3级或更高级别的治疗相关不良事件发生在抗体组的33.2%和安慰剂组的27.6%。试验仍在继续。
参考文献
