乙型肝炎病毒可引起急性和慢性疾病。慢性乙型肝炎可发展为包括肝硬化和肝癌在内的并发症
目前的治疗侧重于用干扰素或核苷/核苷酸类似物抑制病毒，但功能性治愈率很低，一旦治疗停止，病毒可能会再次开始复制。
因此，需要终身治疗来防止病毒反弹。功能性治疗将消除血液循环中的病毒，并预防进一步的肝脏疾病。
葛兰素史克从Ionis获得许可，正在开发一种潜在的治疗方法。Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸，旨在识别病毒用于在受感染的肝细胞内复制的RNA，并制造抗原，帮助病毒避免被清除。
该药物招募肝酶来消除这种RNA，随后减少病毒水平和肝细胞产生的病毒抗原。它还能刺激免疫反应，包括toll样受体8，这可能有助于免疫系统实现持久的病毒清除。
在一项双盲、随机、安慰剂对照的II期试验中，患病至少6个月的患者随机接受皮下注射150或300mg bepirovirsen，每周两次，持续2周，然后每周一次，持续2周。1
在31名受试者中，24名接受了naïve治疗，其余的在核苷/核苷酸治疗中保持稳定。治疗发生的不良事件大多为轻度或中度，主要是注射部位反应。
与安慰剂相比，高剂量治疗naïve患者的抗原水平显著降低，但在其他队列中没有。在26周观察期的第36天，每300 mg剂量组中有2人达到了低于定量下限的抗原水平。
IIb期研究的中期结果已经公布。2在试验中，患者被给予负荷剂量加上每周300毫克的药物剂量，持续24周，300毫克，持续12周，然后150毫克或安慰剂，持续12周，或者没有负荷剂量的安慰剂。
所有治疗组不良事件发生率低且相似。
在接受核苷或核苷酸类似物治疗的227名患者中，300 mg剂量持续24周使28%的患者的病毒载量和抗原水平降低到定量下限以下。
230例患者未接受核苷/核苷酸治疗的比例为29%。目前正在评估这些应对措施的持久性。
参考文献
