炎症性肠病溃疡性结肠炎是一种影响结肠和直肠的慢性免疫介导疾病
患者会出现腹痛、体重减轻、腹泻和出血。然而，治疗的选择仍然有限，依赖于抗炎药物，如美沙拉嗪，通常是控释制剂(这样它就能完整地到达结肠)或干扰炎症级联信号传导过程的抗体。
在最严重的情况下，可能需要手术，所以更有效的药物治疗将对患者非常有益。
InDex制药公司正在开发另一种潜在的治疗方法。Cobitolimod是一种合成的基于dna的寡核苷酸，作为toll样受体9 (TLR9)的激动剂。
局部应用后，它在结肠有局部抗炎作用，这可能导致结肠炎患者的粘膜愈合和症状缓解。1以这种方式激活TLR9似乎可以抑制Th17细胞，并诱导抗炎IL10+巨噬细胞和调节性t细胞，改变肠道细胞因子的平衡。
研究了131例中重度活动性溃疡性结肠炎患者局部应用其临床效果。2受试者随机接受两剂量的药物或安慰剂，在第0周和第4周进行下消化道内窥镜检查时给予局部治疗。
虽然两组之间在第12周诱导临床缓解方面没有统计学上的显著差异，但治疗组有32%的患者出现症状缓解，而安慰剂组为14%。
明显更多的人也有粘膜愈合。这种药耐受性很好。
尽管结果并不令人满意，但该公司继续进行研发，使用更高剂量和更低挑战性的终点。
在一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb期试验中，213例对现有治疗反应不佳的中度至重度左侧溃疡性结肠炎患者在第0周和第3周给予31、125或250 mg cobitolimod直肠灌肠，第0、1、2和3周给予125 mg cobitolimod直肠灌肠，或安慰剂。3.
主要终点为第6周的临床缓解。250 mg剂量组比安慰剂组(有效率为7%)有更多的患者(21%)获得临床缓解。
在其他剂量计划中，与安慰剂没有显著差异。它的耐受性一般很好;4%的患者出现严重不良事件，其中大多数为结肠炎恶化。目前正在计划使用这种更高剂量的III期试验。
参考文献
