罕见和严重的血液疾病阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)的特点是破坏血管中的红细胞
这种血管内溶血伴随着白细胞和血小板的活化，可能导致血栓形成和器官损伤。可能导致过早死亡，其他症状包括腹痛、吞咽困难、呼吸短促、勃起功能障碍、贫血、呼吸困难和疲劳。
它是由获得性基因突变引起的，导致产生缺乏两种关键的保护性表面蛋白的异常血细胞:补体调节因子CD55和CD59。
这导致它们受到补体系统的攻击。它可以用抗体形式的C5补体抑制剂治疗(ravulizumab或eculizumab)，但在某些情况下，伴随持续贫血症状发生血管外溶血。
Alexion现在是阿斯利康(AstraZeneca)的一部分，该公司开发了一种附加疗法。Danicopan选择性抑制补体系统蛋白因子D，该因子D在放大补体系统反应中起关键作用。1作为一种单一疗法，它也被研究为一种潜在的地理萎缩治疗方法。
在II期剂量寻找试验中，10名未经治疗的溶血性PNH患者每天三次给予100-200 mg danicopan作为单药治疗。28人完成了治疗，1人因严重不良事件停止治疗。通过测定乳酸脱氢酶的变化，IVH被抑制。
在12例输血依赖PNH患者中进行了II期剂量发现研究，且对埃库珠单抗反应不充分。3.他们接受了100-200 mg的danicopan以及24周的eculizumab治疗，其中11人完成了研究;停药是由于可能不相关的严重不良事件。
在试验前的24周内，10名患者总共需要31次输血;在24周的试验中，只有一人需要一次输血。疲劳评分也有所改善。最常见的不良事件为咳嗽、头痛和鼻咽炎。
一项双盲、安慰剂对照的三期临床试验的中期结果已通过新闻稿发布。伴有临床显著EVH且接受C5抑制剂治疗的PNH患者在C5抑制剂治疗的基础上给予danicopan治疗12周，当安慰剂组切换到积极治疗时，两组继续治疗12周。
然后他们可以选择参加长期延期。试验在12周时达到了血红蛋白基线变化的主要终点，以及关键的次要终点，包括避免输血和疲劳评分降低。
参考文献
