慢性肾脏疾病(CKD)是一个日益严重的健康负担，其危险因素包括糖尿病、高血压、肥胖和原发性肾脏疾病
贫血也是患者常见的并发症。这往往得不到诊断和治疗，特别是在疾病的早期阶段。如果不治疗，则与不良临床结果有关。
一种可能通过药物治疗解决的方法是使用低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂。通过抑制这种酶，低氧诱导因子被稳定，这可以导致红细胞生成素(EPO)和其他基因的转录参与贫血的纠正;这对身体的生理影响与在高海拔地区相似。
葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)正在开发一种口服治疗药物daprodustat。1
在一项IIa期研究中，70名未接受透析的慢性肾病患者每天服用10、25、50或100毫克的药物或安慰剂，另有37名正在接受血液透析的患者每天服用10或20毫克的药物或安慰剂。2所有剂量每天一次，连续28天。两组患者EPO浓度均呈剂量依赖性升高，因此网织红细胞和血红蛋白水平升高。
三期临床试验已经在接受或不接受透析的患者中进行。在3872例未接受透析的伴有贫血的慢性肾病患者中，评价了其与达比泊丁的疗效。3.主要结局是血红蛋白水平从基线到28-52周的平均变化，以及第一次重大心血管不良事件(MACE)，如中风、心肌梗死或死亡。
两个治疗组的基线血红蛋白水平相似;达莫司他组的平均变化为0.74 g/dL，达贝泊汀组的平均变化为0.66 g/dL。在1.9年的中位随访时间中，第一次MACE的发生率相似，符合预先指定的非劣效性标准。
接受达司他治疗的患者最常见的不良事件包括高血压、腹泻、透析性低血压、外周水肿和尿路感染。
类似地，2964名贫血性CKD患者在进行透析时，如果他们正在进行血液透析，则给予达普罗司他或alpha依培素，或用于腹膜透析的alpha达培泊汀。4从基线到28-52周，达produstat组血红蛋白水平的平均变化为0.28 g/dL，而给予epeitin或darbepoetin组患者血红蛋白水平的平均变化为0.10 g/dL。中位随访期为2.5年，两个治疗组的首次MACE发生率再次相似。
在进一步的II期试验中，103名血液透析患者，基线血红蛋白水平为9.0-11.5 g/dL，之前给予稳定剂量的EPO或类似物，每周给予10、15、25或30 mg的daprodustat或安慰剂，为期29天，与每周三次透析计划相匹配。5
口服药物的平均血红蛋白从基线开始呈剂量依赖性变化，这被用于计算后续研究的给药计划，包括每周给药三次。
参考文献
