遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见的遗传性疾病，其特征是四肢、手、脚、面部、喉、气管和腹部的炎症迅速而痛苦地发作。如果喉部发生肿胀，可能是致命的
大多数病例是由基因突变导致C1酯酶抑制剂缺乏(1型)或功能障碍(2型)引起的，C1酯酶抑制剂调节多种途径，包括激肽-激肽和接触激活系统。第三种是非常罕见的类型，其原因尚不清楚。
治疗依赖于使用缓激肽抑制剂等药物预防发作，如果没有这种治疗，发作通常每两周发生一次，持续几天。目前的预防方法是有限的，耐受性是一个问题。
Ionis公司正在研发一种替代疗法。Donidalorsen是一种配体共轭反义药物，旨在减少前激肽素(PKK)的产生。
这是一种丝氨酸蛋白酶，参与激活与急性HAE发作相关的炎症介质。它有可能通过每月小剂量皮下注射给予。在一项富有同情心的使用研究中，一名1型HAE患者和另一名3型HAE患者首先使用donidalorsen治疗12-16周，然后每3 - 4周给予80mg，持续7或8个月。1
两例患者的HAE发作率均显著降低，血浆前激肽酶活性水平显著降低。
II期研究的结果也已被报道。2总共有20名1型或2型HAE患者随机接受80 mg的donidalorsen或安慰剂，每月一次，持续17周。在第1-17周，每月HAE发作次数平均减少90%，在第5-17周，平均减少97%。
在后一段时间里，超过90%的接受治疗的患者没有发作，而安慰剂组的患者没有发作。大多数不良事件轻微，两组发生率相似。最常见的症状是头痛和恶心，这两种症状在安慰剂组更常见。
参考文献
