治疗:inclisiran治疗高胆固醇血症

10 - 1月- 2022

管理低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平在心血管疾病中的重要性已得到充分认识，降低胆固醇的药物如他汀类药物通常被开给有风险的人

Alnylam公司已经与诺华公司合作开发了这些小分子药物的替代品inclisiran，并将其商业化。这是第一个降低LDL-C水平的小干扰RNA药物，并阻止肝脏产生proprotein conversion ase subtilisin-kexin type 9 (PCSK-9)，这有助于保持胆固醇水平高。

不像他汀类药物需要每天服用，在前两次服用间隔3个月后，每年两次注射就足够了。

已经报道了几项研究。在I期试验中，健康志愿者皮下注射25、100、300、500或800 mg inclisiran或安慰剂，在单一剂量上升阶段，或多剂量阶段，4周剂量125 mg, 2周剂量250 mg，或2个月剂量300或500 mg，同时或不伴有他汀类药物。¹

至少300毫克的剂量(单次或多次)可显著降低PCSK-9和LDL-C水平至少6个月。不良事件均为轻度或中度，最常见的是咳嗽、肌肉骨骼或背痛、头痛、鼻咽炎和腹泻，没有因此而停药。

在II期试验中，501名胆固醇水平高的患者被给予安慰剂或200,300或500mg的药物作为单次剂量，或者在第1天和第90天给予100,200或300mg的药物。²单次给药一年后LDL-C的平均时间下降范围为29.5%至38.7%，而给予两次给药的LDL-C则略高(29.9-46.4%)。

在两项较长期的III期试验中，一项试验中有1561名患者患有动脉粥样硬化性心血管疾病，另一项试验中有1617名患者患有动脉粥样硬化性心血管疾病风险。^3.在这两个病例中，尽管他汀类药物以最大耐受剂量治疗，他们的LDL-C水平仍升高。

他们分别在第1天、第90天皮下注射285 mg inclisiran或安慰剂，此后每6个月注射一次，共540天。在试验期结束时，与安慰剂组相比，第一组LDL-C下降了52.3%，第二组下降了49.9%。注射部位反应比安慰剂组稍频繁，但除此之外，所有患者的不良事件相似。

参考文献

1. k .菲茨杰拉德et al。，心血管病。j .地中海．376， 41(2017)。
2. 株式会社光,et al。，JAMA心功能杂志．4， 1067(2019)。
3. 株式会社光,et al。，心血管病。j .地中海．382， 1507(2020)。

公司

• 诺华制药
• 奥尼兰姆