阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)是一种严重的慢性血液疾病。患有这种补体介导疾病的患者在骨髓中的一些造血干细胞中有获得性突变
这种突变意味着，当这些细胞发育成红细胞时，它们很容易在血管、脾脏和肝脏内被过早破坏。因此，患者会出现贫血、血栓形成和疲劳等症状，对其生活质量产生重大影响。
虽然可以用抗c5抗体eculizumab和ravulizumab治疗，但它仍然是一个严重的未满足的需求，因为即使治疗，许多患者仍然依赖输血。诺华公司正在研发一种替代药物iptacopan。
这种口服小分子可作为替代补体途径的因子B抑制剂，补体途径位于C5末端途径上游，因此可防止血管内和血管外溶血。
在10名仍有活动性溶血症状的患者中，对其作为eculizumab附加疗法的活性进行了II期试验评估。1
他们被给予200毫克iptacopan一天两次，以及埃库珠单抗;第13周时，乳酸脱氢酶较基线显著降低。这种好处持续了一段时间(包括停止使用抗体的7人)。无严重的治疗相关不良事件发生。
一项开放标签II期研究在treatment-naïve例患者中作为单药治疗的初步结果是有希望的。2活动性溶血患者随机接受iptacopan，每天两次单次给药——要么25克，4周，然后100毫克，持续2年;要么50毫克，4周，然后200毫克，随访期。
所有12名可评估疗效的患者在第12周时均达到了血清乳酸脱氢酶水平至少降低60%的主要终点。大多数人在血红蛋白水平上也取得了临床意义上的改善，其他溶血标志物也有所改善。
一项关键的三期临床试验的结果也已公布。3.在这项试验中，97名在抗c5抗体中稳定的PNH患者随机接受200 mg iptacopan，每天两次或继续使用抗体。
总之，82%的iptacopan组在不需要输血红细胞的情况下至少增加了2 g/dL的血红蛋白水平(相比之下，比较组只有2%)。
对于增加12 g/dL或更多，分别为69%和1.2%。它在一系列次要终点上也更优越。无包衣细菌引起的严重感染。
该分子还被用于研究一系列其他补体介导的疾病，包括狼疮肾炎等几种肾脏疾病，以及免疫血小板减少性紫癜等血液疾病。
C3肾病和IgA肾病的III期结果预计在2023年。
参考文献
