广泛性脓疱性银屑病(GPP)是一种罕见的中性粒细胞性皮肤病，具有潜在的生命威胁，临床上与更常见的斑块性银屑病不同
它是由于中性粒细胞在皮肤中积聚而引起的，导致疼痛的无菌脓疱遍布全身。一些患者会经历复发性疾病，复发性耀斑，而另一些患者则会有更持久的形式，间歇性耀斑。
如不及时治疗，可能会出现脓毒症和多系统器官衰竭等并发症。虽然很少见，但女性比男性更普遍。
勃林格殷格翰已开发出spesolimab，这是治疗该疾病的一流药物。
该药是一种人源化单克隆抗体，可抑制白细胞介素-36信号，阻断IL-36受体的激活。这是GPP信号通路的关键部分。从参加一期试验的GPP患者身上采集的皮肤和血液样本与健康志愿者的皮肤和血液样本进行了比较。1
这表明抗体引起了疾病中常见的失调通路的快速调节。在一项关键的II期试验中，52名GPP发作的患者随机接受单次900 mg静脉注射剂量的spesolimab或安慰剂。2
两组患者均能在第8天接受开放标签剂量，或在第8天后接受开放标签剂量作为救援药物，随访12周。
主要终点为第一周结束时GPP医生整体脓疱评估评分为0，其中0为无可见脓疱，4为严重脓疱。在基线时，46%的spesolimab组患者和39%的安慰剂组患者得分为3，而37%和33%的患者得分为4。
第一周结束时，活跃组的35名患者中有19名得分为0(相比之下，服用安慰剂的18名患者中只有1名得分为0)。然而，它与感染和全身剂量反应都有关。
12周后，84.4%的治疗患者没有可见脓疱，81.3%的患者皮肤透明或几乎透明。目前还在研究该抗体用于治疗另一种慢性炎症性皮肤病——掌跖脓疱病(PPP)，这种疾病在手掌和脚底形成脓疱，临床对这种疾病的需求很大，但尚未得到满足。
在一项IIa期双盲、随机、安慰剂对照的初步研究中，PPP患者每4周静脉给予300mg或900mg剂量的spesolimab或安慰剂，直到第12周。3.
第16周，两组spesolimab剂量组中31.6%的患者的PPP面积和严重程度指数较基线降低了50%，而安慰剂组为23.8%。它的耐受性很好，试验仍在继续。
参考文献
