据估计，全世界有250万人患有不受控制的哮喘，许多人对目前可用的预防药物没有充分反应
严重的不受控制的哮喘，在治疗后症状持续存在，对生活质量有重大影响，使患者面临更大的住院风险。
阿斯利康(AstraZeneca)正在与安进(Amgen)合作开发一种新的潜在治疗方法。Tezepelumab通过一种新的机制起作用:它靶向并阻断胸腺基质淋巴生成素(TSLP)。1
这种上皮细胞因子位于各种炎症级联的顶端，并引发对与严重哮喘相关的过敏性、嗜酸性和其他形式的气道炎症的过度反应性免疫反应。
TSLP的释放是对许多诱发哮喘发作的触发物的反应，包括过敏原、病毒和其他空气中的颗粒。它在哮喘患者中的表达增加，因此，阻断它可能在更广泛的患者群体中更好地控制疾病。
在一项II期随机、双盲、安慰剂对照试验中，584例未被治疗控制的中度至重度哮喘患者每4周给予70或210 mg的tezepelumab，或每2周给予280 mg或安慰剂。2
在第52周，三个治疗组的年化哮喘加重率(AAERs)分别为0.26、0.19和0.22，安慰剂组为0.67，分别降低了61%、71%和66%。无论试验开始时血液嗜酸性粒细胞计数如何，结果相似。所有积极治疗组在第52周时FEV1均较高。它的耐受性很好。
事后分析评估了它对有和没有鼻息肉病(NP)的患者的疗效，发现两组的结果相似。3.另一项事后分析显示，尽管观察到一些变化，但它在所有季节都能控制病情恶化。4
在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期试验中，1061例患者每4周给予210 mg tezepelumab皮下治疗或安慰剂，持续52周
抗体组的AAER为0.93，安慰剂组为2.10。在那些血液嗜酸性粒细胞计数低于300个细胞/µL的患者中，该比率分别为1.02和1.73。
在试验结束时，tezepelumab在支气管扩张剂前FEV1和生活质量评分方面有更大的改善。两组不良事件情况相似。进一步的试验正在进行中。
参考文献
