胃癌是第五种最常见的癌症，其危险因素包括年龄、吸烟、幽门螺旋杆菌感染和胃食管反流病
通常到晚期或转移时才被诊断出来，此时5年生存率约为6%。与此相关的一种癌症，胃-食道交界处腺癌，始于食道与胃的连接处。
安斯泰来公司正在开发一种潜在的新疗法。单克隆抗体zolbetuximab靶向CLDN18.2，一种癌变胃上皮细胞表面的跨膜蛋白。
临床前研究表明，这通过激活两个独立的免疫途径诱导细胞凋亡:抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。
在至少一半肿瘤细胞中CLDN18.2表达中度至强烈的晚期胃、GEJ或食管腺癌患者中，已研究将其作为单药治疗。1
他们每2周静脉注射抗体剂量，第一组4名患者接受1300 mg/m2，另有6个为2600毫克/米2另有25名患者加入剂量扩展队列，接受剂量为3600 mg/m2．
4例患者获得部分缓解，6例病情稳定。恶心、呕吐和疲劳是最常见的治疗相关不良事件。
在一组类似的171名患者中，至少40%的肿瘤细胞中有中度至强烈的CLDN18.2表达，对此进行了评估。2他们每3周给予表柔比星、奥沙利铂和卡培他滨，或含或不含抗体，以3周为周期。
随后加入了第三组，85名患者接受了稍高的剂量。给予抗体后，两组无进展生存期均有显著改善。
一项联合卡培他滨和奥沙利铂的III期随机双盲试验的主要结果已通过新闻稿公布。该试验招募了507例CLDN18.2阳性/HER2阴性胃癌或GEJ癌患者，这些患者接受了zolbetuximab或不接受zolbetuximab的化疗方案。
它达到了其主要终点，即与单独化疗相比，联合治疗在无进展生存期方面显示出统计学意义。总生存期也得到了改善。最常见的治疗不良事件为恶心和呕吐。
在另一项III期试验中，对565名类似患者给予奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶化疗(含或不含抗体)，结果同样呈阳性。它也被研究为胰腺导管腺癌的潜在治疗方法。3.
参考文献
