移行细胞肿瘤,最常发生在膀胱,是更常见的癌症之一,但预后不好:相对四期疾病的五年存活率只有5%
特别是,这些患者纤维母细胞生长因子受体(FGFR)突变预后不良。这些突变发生在大约10 - 20%的患者转移移行细胞癌。
现有药物的反应率是穷人和他们的肿瘤可能没有回应治疗与免疫抑制剂药物检查站。强生公司开发的新药,与Astex合作,在这些患者中显示了巨大的潜力。
Erdafitinib是一个口头可用pan-FGFR旨在阻止FGFR受体酪氨酸激酶抑制剂被认为是导致肿瘤细胞生长和生存。1诊断有伴也用于识别病人的肿瘤有突变,因此,可能从治疗中获益。
在first-in-human阶段我剂量发现的一项研究中,65名患者拥有先进的固体肿瘤剂量erdafitinib升级,从0.5 -12毫克每日管理不断,或10或12毫克剂量的药物管理上七天,七天时间。2
最常见的治疗诱发的不良事件包括hyperphosphataemia,无力,口干,便秘,指甲毒性和食欲下降。一个剂量限制毒性,三年级ALT升高,发生12毫克剂量。
线性,dose-proportional药物动力学和半衰期的50 - 60小时。23可评价的患者中,有四个证实反应和一个部分。一个进一步的16个病人达到稳定的疾病。
在第一阶段,开放标签,单臂,剂量升级研究中,19例进入升级剂量组2,4或6毫克,每日剂量的21天的周期计划,或10或12毫克/七天七天时间。3
还没有达到最大耐受剂量,没有三年级或更高治疗诱发不良事件观察。
在开放标签II期临床试验,erdafitinib的有效性和安全性评估99年成人患者局部晚期或转移性肿瘤内移行细胞癌和适当的FGFR突变。4
受试者根据优化治疗剂量使用例指导剂量up-titration时间表。起始剂量8毫克/天,的可能性增加9毫克/天的剂量根据血清磷水平。
化疗的患者中,12%是幼稚的;其余的43%收到两个或两个以上的前一行治疗,超过四分之三的受试者内脏转移。
有40%确认总体响应率和平均无进展生存的5.5个月。中位总生存期是13.8个月。最常见的3级不良事件性口炎,hand-foot综合症和腹泻。七个受试者退出试验,因为治疗相关的不良事件。
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