人们对抗程序性死亡配体1(抗pd -1)治疗癌症有很大的兴趣。另一种药物dostarlimmab正在葛兰素史克(GlaxoSmithKline)研发中
它是一种人源化单克隆抗体，与PD配体1结合。这有增加免疫反应的效果;该配体阻止了CD8+ T细胞的阻断，因此它在治疗广泛的癌症，特别是实体肿瘤方面具有潜力。
在一项多部分开放标签Ib期剂量寻找试验中，研究了它与PARP抑制剂niraparib或铂基化疗(在两种情况下都有或没有贝伐单抗)联合用于晚期癌症的潜在治疗方法。1
共有55例在标准治疗中进展的实体肿瘤患者接受了每3周500mg的dostarliumab静脉注射，共4个周期，然后每6周1000mg，与niraparib或紫杉醇加卡铂联合，同时或不联合3周剂量的贝伐单抗。
在早期的报道中，一例子宫内膜癌患者在没有贝伐单抗的情况下联合卡铂+紫杉醇获得了完全缓解，并且在各种肿瘤类型(包括乳腺、卵巢、肝脏、胰腺、头颈部和胆囊)的所有不同治疗方案中都证实了部分缓解。在数据截止点，有24名患者仍在接受治疗。所有组合均耐受良好。
它也正在错配修复缺陷肿瘤患者中进行研究。作为一项更广泛试验的一部分，48名患有这种癌症的患者，其中42人是某种形式的胃肠道肿瘤。2
他们都在之前的晚期疾病全身治疗后进展。患者每3周给予500 mg dostarlimab剂量，共4个周期，此后6周给予1000 mg。客观缓解率为44%，完全缓解率为8.3%。
未达到反应的中位持续时间，反应维持在12个月的概率为86%。它的安全性还可以接受。
作为同一试验的一部分，对43例晚期或复发性错配修复缺陷型子宫内膜癌患者报告的结果进行了评估。3.
他们报告说，在试验期间，失眠、疼痛、情绪和社交功能都有了显著改善，而恶心、呕吐、便秘和腹泻等副作用则稳定。
其他几项试验正在进行中，包括一项针对非粘液性上皮性卵巢癌的随机、双盲、适应性III期试验，比较dostarliumab + PARP抑制剂niraparib与标准护理的组合。4
同样正在进行的是一项随机、双盲、自适应III期研究，比较了铂基疗法与dostarlimumab联合或不联合的护理标准，随后niraparib联合dostarlimumab维持作为3期或4期卵巢癌的一线治疗。5
参考文献
