磷酸肌醇3-激酶酶是一组细胞内信号转导器，磷酸化磷脂酰肌醇的3-羟基
Alpelisib
它参与PI3K/AKT/mTor信号通路，该信号通路是各种代谢和生长功能的一部分。这种酶被认为有助于使肿瘤对胰岛素和胰岛素样生长因子1 (IGF1)不敏感。
一些抑制PI3K酶不同亚型的药物已经上市或正在开发中;Alpelisib是另一种在临床中作为抑制肿瘤生长的靶向癌症疗法。诺华(Novartis)正在研发这种药物。
该药物正在几种PI3K通路被激活的癌症上进行测试，并与多种其他癌症疗法结合使用。
例如，在雌激素受体阳性的晚期乳腺癌的一项试验中，PI3K经常被激活，它与选择性雌激素受体降解剂氟维司特联合使用。
在Ib期开放标签单臂试验中，87名癌症在抗雌激素治疗期间或之后进展的绝经后妇女被给予增加剂量的阿尔佩利素，从300 mg/天开始，在剂量增加阶段也固定500 mg剂量的氟维司坦，然后在剂量扩大阶段推荐的II期剂量加氟维司坦。1
联合用药的最大耐受剂量确定为400mg，二期剂量设置为300mg /天。
最常见的严重不良事件是高血糖和皮疹，在最大耐受剂量下的中位无进展生存期为5.4个月。pik3ca改变肿瘤患者的潜伏期为9.1个月，而野生型肿瘤患者的潜伏期为4.7个月。
改变组的总有效率为29%;野生型没有反应。诺华还发布了一项针对HR+/HER2-转移性乳腺癌的III期临床试验的积极早期结果;它几乎使无进展生存期翻了一番。
它还与紫杉醇联合用于晚期实体肿瘤患者。在多中心、开放标签剂量寻找研究中，19例患者每日给予150 - 300mg alpelisib加80mg /m剂量2紫杉醇。2
剂量限制毒性包括高血糖和急性肾损伤导致MTD设置为150mg紫杉醇。计划的剂量膨胀阶段没有完成。
抗体药物偶联曲妥珠单抗- dm1取得了更大的成功，因为PI3K是抗her2治疗的重要耐药机制。3.
总共有17例转移性乳腺癌患者在曲妥珠单抗治疗中进展，每天给予alpelisib剂量，同时每3周给予3.6 mg/kg T-DM1。
最大耐受剂量为250mg, 14例患者可评估反应;客观有效率为43%。在先前接受T-DM1治疗并取得进展的患者中，这一比例为30%。中位无进展生存期为8.1个月。试验仍在继续。
参考文献
