尽管近年来有了一些进展，系统性红斑狼疮(SLE)仍然是一个重大的未满足的医疗需求
它是一种与弥漫性免疫细胞功能障碍相关的异质性自身免疫性疾病。由于CD40-CD40配体相互作用激活b细胞、抗原提呈细胞和血小板，阻断这一过程可能有效治疗自身免疫性疾病，如SLE。
UCB正在开发这样一种药物。Dapirolizumab pegol是一种聚乙二醇偶联抗cd40l Fab '片段。在一项随机、双盲、单剂量、剂量递增的首次人体研究中，28名健康个体在第一部分被给予0.004-5 mg/kg的药物;在第二部分，17名SLE患者被给予5 - 60mg /kg的剂量或安慰剂。1
尽管76%的健康受试者和所有SLE患者经历了不良事件，但大多数是轻度或中度。这种药物的暴露量以剂量成比例的方式增加。
在另一项为期32周的随机双盲研究中，24名SLE患者给予30 mg/kg的药物，随后每2周给予15 mg/kg的药物，持续10周或安慰剂。2
在最后一次注射后，他们被跟踪了18周。没有严重的治疗引发的不良事件，发生的任何不良事件都是轻度到中度的，短暂性的，自行解决。
在基线时疾病活动度较高的患者中，11人中有5人在第7周时有反应，而接受安慰剂的7人中只有1人有反应。在血液RNA样本中发现了与机制相关的基因表达变化。
IIb期研究也已完成。3.24周的双盲、安慰剂对照期，在此期间将药物与标准护理进行比较，随后是24周的标准护理观察期。
在研究的第一部分，182名受试者被随机分为6、24或45毫克/公斤的药物或安慰剂，每4周服用一次。
与安慰剂组相比，所有给予该药的患者在免疫和临床结果方面都表现出了更大的改善，并且在积极治疗停止后，这些改善有所下降。然而，主要目标没有实现，因为没有一个预先指定的剂量反应模型与现实生活经验相匹配。
参考文献
