现代方法适用于现代
准确和良好地理解任何药品或生物药品的内容有助于确保药物疗效和患者安全。这不是什么启示。事实上，早在200年前美国药典(USP)成立时，人们就认识到了这一点，其目的就是明确规定在原料药(DS)和药品(DP)的整个生产过程中应控制的关键质量属性的最低水平及其保质期。
这些属性和各自的验收标准，以及相关的测试方法，在专著的一篇文章中描述。当一个测试过程在多个专论中使用时，首选的选择是为这个过程开发一个通章，在各个专论中都有引用。USP被认为是最古老的不断修订和出版的药典。他们的“书”是usp -国家处方集(USP-NF)，重点是处方药和非处方药、膳食补充剂和成分、辅料和复合DP的DS和DP。确保目前USP-NF内的近5000本专著是正确的，最新的，并使用最适当和当前的现有技术涉及一个由工作人员、监管机构、委员会、专家小组、制药业和其他利益相关者组成的大型团队的工作。在本文中，我们将探讨药典专著现代化的领域，包括USP工作人员和行业专家的想法和输入，考虑相关的和即将到来的色谱和光谱技术。
始终需要改进的分析方法和技术，以确保充分了解制药和生物制药产品的关键质量和性能属性。由于技术的进步和更广泛的适用性，液相色谱技术得到了广泛的应用，提高了可靠性、特异性、准确性和环境安全问题。
从更广泛的意义上讲，HPLC和IC本质上都是液相色谱技术，涵盖了一系列检测器选项和压力限制;这些技术甚至采用类似的数学模型和计算来建立峰面积和对称性。然而，这两种技术在固定相的类型、洗脱剂、常用检测器等方面有很大的不同。HPLC主要利用吸光度检测器来分析感兴趣的样品，而IC依赖于抑制和非抑制电导率检测来进行样品分析。两者之间的另一个主要区别是洗脱液的选择，以检查感兴趣的分析物。例如，IC系统很少使用含有有机溶剂的流动相，而HPLC系统在大多数情况下使用含有有机溶剂(如乙腈、甲醇等)的反相洗脱液。尽管与HPLC有相似之处，但IC系统具有明显的区别。例如，IC使用强酸和强碱作为流动相，这对长期的高效液相色谱系统是完全不好的。
IC系统中任何暴露于这些流动相的部分都是用一种特殊的聚合惰性材料聚醚醚酮(PEEK)设计的，这种材料可以处理这种腐蚀性流动相。此外，现代IC系统甚至可以自动制造洗脱液，允许自发生产高纯度IC洗脱液。这是通过精确控制电解水产生氢氧根离子和水合氢离子的电流而实现的。洗脱液的生成消除了从浓缩酸和碱手动制备洗脱液的需要。唯一需要的常规试剂是去离子水。因此，仪器泵密封和活塞只接触到去离子水，而不是酸和碱，可以沉淀。这延长了泵密封和活塞的使用寿命，并显著降低了泵的整体维护要求。
几十年来，IC已成功用于分析DP和DS中的反离子、杂质、赋形剂等离子种类。1因此，对集成电路应用的兴趣不断增长。DP和DS评估所急需的选择性、可重复性、敏感性和可靠性的好处正日益被认识到。最常见的是，IC检测的分析物包括活性药物成分(api)或DS，活性药物成分的反离子(阴离子或阳离子)，杂质和降解物，辅料，单糖(如单糖)，唾液酸，氨基酸，抗生素，聚糖和其他。大多数这些分析物可以通过抑制或非抑制电导率检测到。2 - 4其他分析物可能需要紫外(UV/Vis)、脉冲安培检测(PAD)、质谱(MS)、荧光或电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)。
IC技术的不断发展扩大了潜在的应用，增加了采用率，这不仅得到了制药和生物制药行业的认可，而且得到了世界各地主要监管机构的认可。越来越多的专著现在采用基于ic的方法，包括最近在药典论坛上发表的醋酸钙胶囊、氟化钠口服液和氧化锌家族。通论<345 > >中的柠檬酸/柠檬酸盐和磷酸盐的测定程序是离子色谱程序。在USP-NF中大约有40篇专著引用了这一章。
在过去的3年里，USP增加了关于IC及其应用的新的一般信息章节-章节<1065>离子色谱和最近修订的<591>锌测定-包括IC程序，说明越来越多的人接受这些仪器方法。5目前，有一个正在进行的USP倡议，以现代化的技术和程序的个别专著。这项倡议的目标是使个别专著现代化
USP专著现代化计划可以简单地使用维恩图(图1)来查看，其中常见流程分为专著的四个主要部分:鉴定(主要用于药品的鉴定)，测定(强度指示)，有机杂质(纯度指示)和其他(如pH值，性能测试等)。6这些主要部分清楚地说明了USP现代化计划的目标和期望。
在对这些个别专论进行现代化更新时，需要考虑某些要求或指导原则，包括:(1)纲要应及时只包含现有的和新的专论和通论章节，不再需要的专论/通论章节应删除;(2)专论和通论章节应进行现代化和/或修订，以反映“行业现状”实践，并确保所有相关参考标准的可用性;(3)标准应适合其预期用途，以确保所有组成部分都清晰和完整。此外，应取消所有不必要的测试，并促进适当选择参考标准。
根据USP现代化计划，我们想了解制药和生物制药部门对采用这种药典方法的反应。此外，我们也很好奇IC是否被认为是现代化计划中的强大工具，以及采用IC为重点的编制方法。最近，我们进行了一项调查，结果表明，68%的制药和生物制药行业的受访者对相关IC的使用持积极态度。这些回答包括他们目前正在使用IC或计划为未来的需求使用IC(图2)。
在关于药典专论使用的后续问题中，超过50%的参与者回答说他们使用药典专论作为方法开发的完整标准或最低标准(图3)。
这些发现表明了对专著进行现代化改造的强烈需求，以便用户能够意识到技术进步和方法或程序(如IC)可以为他们的样品分析提供的相关好处，以及满足分析需求。在现代化计划的方向上，IC已经成为一种成熟的监管方法，用于分析制药和生物制药相关原料药和药品的阴离子和阳离子。此外，IC还提供了一些好处，包括
所有这些好处都可以在现代化倡议和未来的专著简化中发挥重要作用。例如，考虑对含有钠、钾、镁、氯、醋酸、葡萄糖酸盐和磷酸盐离子组合的配方样品的分析(图4)。对上述离子组的分析传统上需要单独的技术来定量阳离子和阴离子。利用现有的专著，火焰光度法可以分析钠和钾;原子吸收可以分析镁;氯化物可以用硝酸银滴定法分析;醋酸盐和葡萄糖酸盐离子可以通过离子排除色谱分析;而磷酸盐离子则需要光谱处理(钼酸盐反应)。因此，对于所有这些离子分析在一个单一的配方中，总共推荐了五种不同的技术。然而，所有的阴离子，包括氯化物，醋酸盐，葡萄糖酸盐和磷酸盐，都可以通过阴离子IC在一次注射中分析，所有的阳离子，即钠，钾和镁，都可以通过阳离子IC在一次运行中一起分析。
因此，集成电路提供了一个巨大的潜力，减少测试的数量从五个到两个，并大大简化任何这样的专著。这样的机会不仅为分析人员提供了大量的测试数量，而且还引入了现代gmp合规制药实验室所需的可靠性和可重复性，即保留时间的可重复性，时间和成本的节省，以及实验室库存和相关用户培训和系统维护需求的整体减少。
总之，IC在药典方法现代化方面处于有利地位。它为现代制药和生物制药实验室的各种应用以及未来DP和DS方法的开发提供了巨大的好处。
