使用ZDF大鼠进行糖尿病研究

6 - 5 - 2014

Charles River向RenaSci提供了含有fa/fa基因突变的Zucker糖尿病性脂肪大鼠(ZDF-Leprfa/Crl)

RenaSci是一家位于英国诺丁汉的合同研究机构,专门从事糖尿病、肥胖研究、中枢神经系统技术和药物滥用测试。2013年11月,Charles River向RenaSci提供了含有fa/fa基因突变的Zucker糖尿病性脂肪大鼠(ZDF-Leprfa/Crl)。

ZDF大鼠被广泛用于2型糖尿病和其他代谢综合征的模型。提供给RenaSci的ZDF大鼠群体是在法国查尔斯河基地建立的,主要是从马萨诸塞州查尔斯河威尔明顿基地的基础群体中重新衍生出来的。这些大鼠的糖尿病表型在这次合作中被描述。

在研究中,20只雄性ZDF fa/fa大鼠和10只适当的对照大鼠(+/+或+/fa)在6周龄时被喂食RenaSci。动物保持Purina 5008饮食。研究人员测量了各种不同的参数,包括体重、食物和水的摄入量、血糖控制和肾功能。

与瘦对照组相比,ZDF fa/fa大鼠表现出预期的肥胖、贪食和多饮。随着年龄的增长,空腹血糖水平显著升高,血液糖化血红蛋白水平升高(第19周),证实糖尿病的发展。在第12周进行口服糖耐量试验,发现葡萄糖挑战后糖耐量受损,胰岛素分泌减少(表明胰腺功能衰竭开始)。

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尿量和葡萄糖排出量(第16周)明显增加,与糖尿病相符。蛋白尿显示糖尿病引起的肾损害。重要的是,ZDF fa/fa大鼠在20周时表现出过度滤过(肾小球滤过增加),这一指标被广泛认为是进展性糖尿病肾病的前驱标志物。这些发现证实了该ZDF大鼠群体可用于建立2型糖尿病及其相关肾损害模型。

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