高效活性药物成分(HPAPI)的需求量很大，特别是在抗癌治疗和精准医疗领域
这些小分子和生物制剂构成了各种创新药物产品的基础，包括抗体药物偶联物(ADC)和用于治疗自身免疫性疾病的新兴药物。事实上，强效化合物现在占制药工业药物管道的30%以上(1)。
尽管HPAPI开发和制造提供了巨大的机会，但在工艺开发阶段必须非常小心。强效原料药由剧毒有效载荷组成，在低浓度时可能非常危险。例如，adc的职业暴露限值(OEL)低于0.1 μg/m3(2)。那么，合同制造商和制药公司如何建立适当的工程控制来确保安全处理和消除HPAPIs的交叉污染?
具有合适隔离设计的搅拌nutsche过滤干燥器(ANFD)系统提供了安全有效的HPAPI开发所需的适当级别的密封。
ANFD系统在整个HPAPI管道中使用，包括中间产品和最终产品制造。在任何一种情况下，具有剧毒有效载荷的产品都需要从塞子中排出，并且需要以一种有效的方式进行控制，要么在循环回到开发的早期阶段，要么装入包装容器。传统的ANFD系统包括一个带有活塞阀的容器，打开活塞阀可以排出产品，但由于残留的产品后跟，这种设计通常需要人工干预。当然，这不会满足当前对HPAPI制造的监管要求，制造商也不希望留下这个鞋跟，因为它可能构成价值数百或数千的市场价值产品。堵塞器需要隔离，这样操作人员就不会暴露——但并不是所有的密封系统都是以同样的方式创建的。
一种方法是使用一个灵活的容器来隔离过程，然而，这不适用于任何分类在职业暴露带(OEB) 4以上的化合物。更大的遏制不仅需要坚固的隔离器，还需要空气管理能力。具有负压环境和附加安全功能的单室手套箱可能适用于HPAPI密封。然而，除了物理隔离和空气管理之外，还有其他考虑因素需要牢记。单个腔室可能具有诸如连续衬垫、快速传输端口或分体式阀技术等封装结构。另一种解决方案是双腔布置，其中产品在进入二级腔室之前被排放到主要腔室进行包装。这是一种高端但非常有效的高密封性能解决方案。最后，最新和最密集的HPAPI制造方法是完全工艺隔离。
选择正确的容器类型至关重要，但这不是一个简单的选择过程。限制最初的污染源是至关重要的，这意味着排放塞周围的密封和空气管理是最低限度的。然而，设备制造商必须预测关键的工艺参数，以确保集装箱有效运行。例如，以粉末形式排出的产品必须轻轻排出，以控制进入手套箱。这限制了粉末在空气中传播并随后过度覆盖内部表面的可能性。此外，ANFD操作的某些阶段是在真空条件下进行的，这意味着需要保护公用管线(即粉尘过滤器)，以避免污染再循环到辅助系统的下游。同样，还有一个可清洁性的问题。如果存在产品残留问题，ANFD系统将提供有限的灵活性，因此操作人员必须能够安全地清洁容器，而不会有暴露自己的风险。
在粉末系统有限公司，我们设计的ANFD解决方案，适用于开发中最有效的药物。我们可以预期的关键功能，将提高过滤干燥过程从性能和监管的角度。
我们实现这一目标的一种方法是仔细设计血管以消除滞留区域。其目标是最大限度地提高可清洁性和灵活性，创造一个更安全、更通用的仪器。我们的粉尘过滤器在设计时也考虑到了HPAPI生产，具有安全的变化设计，可以阻止颗粒进入下游。
最后，我们还提供预防性维护计划，维护ANFD系统的性能，以确保流程优化和用户安全。容器的第一条规则是适当的清洁，因此保持光学条件是操作人员安全的关键。我们的目标是帮助我们的客户满足对高效化合物日益增长的需求，并从这个不断变化的市场中提取最大的价值，而不会使操作人员面临暴露于强效化学品的风险。
参考文献
1.https://www.chemanager-online.com/en/news/rise-hpapi-molecules
2.https://www.pharmtech.com/view/understanding-containment
